Hacia el primer tratamiento curativo para la enfermedad cardíaca

LONDRES, REINO UNIDO.- Tratando de desactivar un gen que facilita la propagación del cáncer un equipo de investigadores de la de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) han realizado un sorprendente hallazgo. Al hacer que el gen Myc sea hiperactivo y funcional en los corazones de los ratones, han desencadenado la regeneración de las células cardíacas.

Debido a que los corazones adultos generalmente no pueden repararse por sí mismos una vez dañados, los científicos creen que aprovechar el poder de este gen representa un gran avance hacia el primer tratamiento curativo para la enfermedad cardíaca.

«Esto es realmente emocionante porque desde hace años hemos estado tratando de hacer que las células cardíacas proliferen. Ninguno de los tratamientos actuales para la enfermedad cardíaca puede revertir la degeneración del tejido cardíaco; solo reducen la progresión de la enfermedad. Ahora hemos descubierto una manera de hacerlo en un modelo de ratón», explica Catherine Wilson, investigadora del Departamento de Farmacología de la Universidad de Cambridge, y directora del estudio.

El ciclo celular, a través del cual las células hacen copias de sí mismas, está estrictamente controlado en las células de mamíferos. El cáncer se desarrolla cuando las células comienzan a replicarse sin control, y el gen Myc juega un papel clave en el proceso. Se sabe que Myc es hiperactivo en la gran mayoría de los cánceres, por lo que atacar este gen es una de las principales prioridades en la investigación del cáncer. Muchos estudios actuales para el tratamiento del cáncer se han centrado en tratar controlar Myc.

En el estudio que ahora se publica en «Nature Communications», cuando los investigadores hicieron que Myc fuera hiperactivo en un modelo de ratón y, como esperaban, vieron sus efectos cancerosos en órganos como el hígado y los pulmones: una gran cantidad de células comenzaron a replicarse en el transcurso de unos días.

Los investigadores descubrieron que la actividad impulsada por Myc en las células del músculo cardíaco depende del nivel de otra proteína llamada Ciclina T1, producida por un gen llamado Ccnt1, dentro de las células. Cuando los genes Ccnt1 y Myc se expresan juntos, el corazón cambia a un estado regenerativo y sus células comienzan a replicarse.

«Cuando estos dos genes se sobreexpresaron juntos en las células del músculo cardíaco de ratones adultos, vimos una replicación celular pronunciada, lo que condujo a un gran aumento en la cantidad de células del músculo cardíaco», destaca Wilson.

La insuficiencia cardíaca afecta a alrededor de 23 millones de personas en todo el mundo cada año y, actualmente, no hay cura. Después de un infarto, un corazón humano adulto puede perder hasta mil millones de células del músculo cardíaco, llamadas cardiomiocitos. A diferencia de muchos otros órganos del cuerpo, el corazón adulto no puede regenerarse, por lo que estas células nunca se reemplazan. Su pérdida reduce la fuerza del corazón y provoca la formación de cicatrices, insuficiencia cardíaca y, en última instancia, la muerte.

«Ninguna de las opciones de tratamiento actuales puede revertir la degeneración del tejido cardíaco. La incapacidad del corazón para regenerarse es una necesidad clínica insatisfecha importante», afirma Wilson.

En este estudio, añade, «descubrimos que incluso cuando Myc se enciende en un corazón, las otras herramientas no están ahí para que funcione, lo que puede ser una de las razones por las que el cáncer de corazón es tan extremadamente raro. Ahora sabemos lo que falta, podemos agregarlo y hacer que las células se repliquen».

Los investigadores esperan desarrollar su hallazgo en una terapia genética para el tratamiento de enfermedades del corazón. «Queremos utilizar tecnologías intercambiables a corto plazo para activar Myc y Cyclin T1 en el corazón. De esa forma no dejaremos ninguna huella genética que pueda promover la formación de cáncer», dijo Wilson.