Vacuna contra el dengue de Takeda provocó una amplia respuesta inmunológica en niños y adolescentes
OSAKA, JAPÓN/ DIARIO DE SALUD– Takeda Pharmaceutical Company Limited [TSE: 4502], (“Takeda”) en el día de hoy anunció que los datos provenientes de un análisis* provisional de 6 meses del ensayo DEN-204 en curso de su vacuna candidata tetravalente contra el dengue compuesta de virus vivos atenuados, TAK-003 (también conocida como TDV), se han publicado en The Lancet Infectious Diseases: http://thelancet.com/journals/
En el ensayo se investigó la seguridad e inmunogenicidad de TAK-003 en 1794 participantes de dos a 17 años de edad que viven en zonas en las que el dengue es endémico (República Dominicana, Panamá y Filipinas). Durante el análisis, los participantes habían recibido una dosis de TAK-003, dos dosis de TAK-003 administradas con un intervalo de tres meses, o un placebo.
Los datos publicados revelaron que TAK-003 generó una amplia respuesta de anticuerpos contra los cuatro tipos de virus del dengue (denominados serotipos), independientemente de la exposición previa al virus del dengue.1 La presencia incrementada de anticuerpos en la sangre contra los cuatro serotipos (seropositividad) varió entre 87-100 % en el Mes 1 y se mantuvo en el Mes 6 (85 al 100 %), en grupos de una y dos dosis. Este análisis también
reveló que en los participantes que no habían sido expuestos a una infección de dengue (seronegativos) antes de la vacunación, los índices de seropositividad contra los tipos del virus del dengue 3 y 4 mejoraron después de una segunda dosis de la vacuna.1. Por esta razón, un régimen de dos dosis, administradas con un intervalo de tres meses, fue seleccionado para el ensayo clínico pivotal de fase 3 global de eficacia de Takeda.[ii]
El análisis también reveló que TAK-003 fue segura y bien tolerada en niños y adolescentes en cuanto a las reacciones locales y eventos adversos sistémicos solicitados; no ocurrieron eventos adversos serios (serious adverse events, SAEs) relacionados con la vacuna, y la respuesta inmunológica a la vacuna y los síntomas y señales asociados (reactogenicidad) fue limitada.1 La cantidad de eventos adversos informados fue similar o menor que los informados para otras vacunas con virus vivos atenuados, y el perfil de seguridad fue coherente con el observado en los estudios anteriores de fase 1 y 2 de la vacuna candidata.1
La fiebre del dengue es una enfermedad debilitante y dolorosa transmitida por mosquitos y causada por uno de cuatro serotipos del virus cercanamente relacionados.[iii]El cuarenta por ciento del mundo vive bajo la amenaza del dengue, que puede afectar a personas de todas las edades y es una importante causa de enfermedad grave y muerte en niños en todo el mundo.[iv],[v]
“Los niveles de inmunogenicidad inducidos por TAK-003 contra los cuatro serotipos del dengue, incluso en participantes seronegativos, son alentadores porque la seropositividad después de la vacunación puede ser una medida importante de desempeño de la vacuna”, dijo el Dr. Xavier Sáez-Llorens, autor principal de la publicación The Lancet Infectious Diseases y Jefe de Enfermedades Infecciosas y Director de Investigación del Hospital del Niño de Panamá. “La infección con un serotipo de dengue hace que una infección posterior con un serotipo diferente sea un factor de riesgo importante de enfermedad grave, de ahí la necesidad de tener una vacuna segura y efectiva que proteja simultáneamente contra los cuatro serotipos.[vi] La durabilidad de estas respuestas de anticuerpos y la contribución de las respuestas inmunológicas mediadas por células a la protección contra la enfermedad ameritan un estudio más profundo”.
“Estos y otros datos de inmunogenicidad y seguridad de la fase 1 y fase 2 respaldan la continuación del desarrollo de esta importante vacuna candidata”,1,[vii][viii] afirmó Derek Wallace, M.B.B.S, Jefe del Programa Mundial de Dengue en Takeda. “Aguardamos los estudios en curso, que evaluarán la capacidad de la vacuna candidata para brindar protección contra los cuatro serotipos del dengue en personas de todas las edades, hayan o no estado expuestas anteriormente al dengue”.
En septiembre de 2016, Takeda inició su estudio fundamental de fase 3 de eficacia de inmunización tetravalente contra el dengue (Tetravalent Immunization against DengueEfficacy Study, TIDES). El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, está diseñado para investigar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el dengue de Takeda, administrada en dos dosis, con un intervalo de tres meses, en países donde el dengue es endémico de Latinoamérica y Asia.2 La evaluación del criterio de valoración primario del ensayo, la protección de la vacuna contra el dengue virológicamente confirmado de cualquier gravedad causado por cualquier serotipo independientemente de la exposición previa, está prevista para 2018.2 Los criterios de valoración secundarios incluyen la eficacia de la vacuna para prevenir el dengue inducido por cada serotipo, la eficacia de la vacuna para evitar el dengue inducido por cualquier serotipo independiente del estado inmunitario inicial del participante, la eficacia de la vacuna para prevenir la hospitalización debido al el dengue, y la eficacia de la vacuna al prevenir el dengue grave inducido por cualquier serotipo.2
*Un análisis provisional de datos es una evaluación planificada previamente de los datos provenientes de un ensayo en curso antes de la recolección final de datos.
Acerca del estudio DEN-204 de fase 2
El estudio DEN-204 de fase 2 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de un programa de una o dos dosis de TAK-003 en 1794 participantes sanos que viven en zonas donde el dengue es endémico (República Dominicana, Panamá y Filipinas).1 Los participantes tenían dos a 17 años de edad y fueron aleatorizados a uno de cuatro grupos, dos de los cuales recibieron un programa de vacuna de una dosis, uno de los cuales recibió un programa de vacuna de dos dosis administradas con un intervalo de tres meses, y uno de los cuales recibió placebo, en el momento del análisis provisional a los 6 meses.1 El criterio de valoración primario de este análisis provisional fue la media geométrica de los títulos (GMT) de los anticuerpos neutralizantes (un indicador de respuesta inmunológica) a los cuatro serotipos del virus del dengue (DENV-1-4) en el subgrupo de inmunogenicidad por protocolo (per protocol subset, PPS), un grupo de participantes que no presentaba grandes violaciones del protocolo y para el cual se disponía de muestras de sangre válidas obtenidas antes y después de la dosis, y para el cual se evaluó la inmunogenicidad en los meses uno, tres y seis.1 Los criterios de valoración secundarios incluyeron la aparición de eventos adversos serios (SAE), índices de seropositividad (porcentaje de participantes que desarrollaron anticuerpos) y eventos adversos en el grupo de inmunogenicidad.1
Acerca de la vacuna candidata contra el dengue de Takeda (TAK-003)
La vacuna candidata tetravalente contra el dengue de Takeda (TAK-003) se basa en el virus vivo atenuado serotipo 2 (DENV-2) del virus de dengue, que brinda la “estructura” genética para los cuatro virus de la vacuna.[ix] La vacuna contra el dengue de Takeda se está desarrollando para respaldar la protección de poblaciones y personas en riesgo de padecer del dengue en todas las ubicaciones geográficas hayan o no tenido una exposición previa al virus del dengue, incluidos niños y adultos, viajeros y aquellas personas que viven en áreas endémicas.
Los datos del ensayo de fase 1 han sido presentados en las publicaciones de Journal of Infectious Diseases,Lancet Infectious Diseases y Vaccine. Los resultados provisionales de DEN-203, un ensayo de fase 2, controlado con placebo, multicéntrico, descendiente en edades, se presentaron durante la reunión de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical (American Society of Tropical Medicine and Hygiene, ASTMH) en octubre de 2015.8 Los resultados provisionales de DEN-204 también se presentaron durante la 5ª Reunión Anual Panamericana de la Red de Investigación del Dengue realizada en mayo de 2016 y en ASTMH en noviembre de 2016. [x],[xi]
Compromiso de Takeda con las vacunas
Las vacunas previenen más de dos millones de muertes cada año y han transformado la salud pública mundial.[xii]Durante 70 años, Takeda ha suministrado vacunas para proteger la salud de las personas en Japón.
Actualmente, el negocio global de vacunas de Takeda aplica la innovación para afrontar algunas de las enfermedades infecciosas más desafiantes del mundo, como el dengue, Zika, norovirus y polio. Nuestro equipo posee una larga e impresionante trayectoria, así como vasto conocimiento en el ámbito de la creación de vacunas, fabricación y acceso global para proporcionar una serie de vacunas y, así, dar solución a algunos de los problemas de salud pública más urgentes que existen en el mundo.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) es una empresa farmacéutica a nivel mundial impulsada por la investigación y el desarrollo (I+D) que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de investigación en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central. También implementa programas de desarrollo específicos que se especializan en enfermedades cardiovasculares y en candidatos de etapa final para vacunas. Takeda lleva a cabo I+D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología y su presencia en los mercados emergentes impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30.000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios en la atención de la salud en más de 70 países. Para obtener más información, visite http://www.takeda.com/news.
[i]Sáez-Llorens, Tricou, et al. Seguridad e inmunogenicidad de una dosis en comparación con dos dosis de la vacuna tetravalente contra el dengue de Takeda: Resultados provisionales de un ensayo pediátrico a largo plazo de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo en Asia y Latinoamérica. Lancet Infectious Diseases. Publicado en marzo de 2017. Consultado el 29 de marzo de 2017.
[ii]ClinicalTrials.gov. Eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda en niños sanos (TIDES). (14 de abril de 2016) Obtenido en mayo de 2016, en https://clinicaltrials.gov/ct2
[iii]Organización Mundial de la Salud, Hoja de datos de dengue y enfermedades transmitidas por vectores. Obtenido en marzo de 2017, en http://www.who.int/mediacentre
[iv]Organización Mundial de la Salud (julio de 2016). Dengue y dengue grave. Obtenido en mayo de 2016, enhttp://www.who.int/mediacentre
[v]Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (9 de junio de 2014). Página de inicio de dengue: Epidemiología. Obtenido en septiembre de 2016, en http://www.cdc.gov/dengue/epid
[vi] Scitable by Nature Education. Respuesta del huésped al virus del dengue. Obtenida el 5 de marzo de 2017, enhttp://www.nature.com/scitable
[vii]Osorio, J. E., Velez, I. D., Thomson, et ál. (2014). Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna tetravalente recombinante contra el dengue con virus vivos atenuados (DENVax) en adultos sanos sin tratamiento previos para flavivirus en Colombia: estudio de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo. Lancet Infectious Diseases, 14(9), 830-838. doi:10.1016/s1473-3099(14)7081
[viii]Wallace, D. (2015). Persistencia de los anticuerpos neutralizantes un año después de dos dosis de una vacuna candidata tetravalente recombinante contra el dengue en sujetos de 1,5 a 45 años de edad. Presentado en la reunión anual n.° 64 de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical.
[ix]Huang, C. Y.-H., Osorio, J.E., et ál. (mayo de 2013). Caracterización genética y fenotípica de semillas de fabricación para la vacuna tetravalente contra el dengue (DENVax), 7(5), 1-4.
[x]Saez-Llorens X., et ál. (2016). Ensayo de fase II, doble ciego, controlado, para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de diferentes programas de la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda en sujetos sanos de entre 2 y <18 años que viven en países de Asia y Latinoamérica en los que el dengue es endémico. Presentado en la 5ª Reunión Anual Panamericana de la Red de Investigación del Dengue.
[xi]Wallace, D. (2016). Vacuna candidata tetravalente contra el dengue de Takeda. Presentado en la Reunión Anual n.° 65 de la Sociedad Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical.
[xii]UNICEF. Datos y cifras de inmunización (abril de 2013). Obtenido en septiembre de 2015, enhttp://www.unicef.org/immuniza
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