FDA aprueba primer antipsicótico de su clase para la esquizofrenia

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó un antipsicótico de primera clase para la esquizofrenia que responde al nombre de Cobenfy (Bristol Myers Squibb). El fármaco se dirige a los receptores colinérgicos en lugar de a los receptores de dopamina, que han sido el tratamiento estándar por más de 30 años.

El mismo combina xanomelina, un agonista oral de los receptores colinérgicos muscarínicos, y cloruro de trospio, un antagonista oral de los receptores panmuscarínicos. Fue desarrollado por Karuna Therapeutics, ahora parte de Bristol Myers Squibb.

"Este fármaco supone el primer enfoque nuevo para el tratamiento de la esquizofrenia en décadas", afirmó la Dra. Tiffany Farchione, directora de la División de Psiquiatría de la Oficina de Neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, en un comunicado de prensa en el que se anunciaba la aprobación.

La combinación de xanomelina y trospio introduce un "enfoque fundamentalmente nuevo" para el tratamiento de la esquizofrenia al actuar selectivamente sobre los receptores muscarínicos M1 y M4 del cerebro, según declaró a Medscape Medical News el Dr. Ken Kramer, vicepresidente y director de asuntos médicos mundiales de neuropsiquiatría en Bristol Myers Squibb, en un artículo reciente publicado en el período previo a la decisión de la FDA.

"Esta actividad se produce sin ningún bloqueo del receptor de dopamina, lo que hace que este enfoque sea distinto de los estándares actuales de atención, que se basan en actuar sobre los receptores de dopamina y/o serotonina", añadió Kramer.

Se cumplieron los criterios de valoración principales en los ensayos pivotales de fase 3

La aprobación por parte de la FDA de xanomelina/trospio para la esquizofrenia está respaldada por los datos del programa clínico EMERGENT, que incluye tres ensayos de eficacia y seguridad controlados con placebo y dos ensayos abiertos que evalúan la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo del fármaco durante un máximo de 12 meses.

Los ensayos EMERGENT-2 y EMERGENT-3 cumplieron sus criterios de valoración principales, demostrando reducciones estadísticamente significativas de los síntomas de esquizofrenia en comparación con placebo, según lo medido por el cambio de puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) desde el inicio hasta la semana 5.

En comparación con placebo, el tratamiento con xanomelina/trospio se asoció con una reducción de 9,6 puntos y una reducción de 8,4 puntos en la puntuación total de la PANSS en EMERGENT-2 y EMERGENT-3, respectivamente, como se informó anteriormente en Medscape Medical News.

También se cumplieron todos los criterios de valoración secundarios, y el tratamiento activo demostró reducciones estadísticamente significativas en comparación con placebo en la semana 5.

Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio en la subescala positiva de la PANSS, la subescala negativa de la PANSS, el factor negativo de Marder de la PANSS, la puntuación de la Impresión Clínica Global-Gravedad (CGI-S) y el porcentaje de participantes que lograron al menos una reducción del 30 % desde el inicio hasta la semana 5 en la puntuación total de la PANSS.

Un avance "importante"

Varios expertos opinaron sobre la aprobación de la xanomelina/trospio para la esquizofrenia en una declaración de la organización británica sin ánimo de lucro Science Media Centre.

"Como médico e investigador, este es posiblemente uno de los avances más emocionantes en nuestro campo, y estoy muy entusiasmado con ello", comentó Sameer Jauhar, MD, PhD, psiquiatra consultor del King's College de Londres.

"Ya hemos tenido falsas esperanzas antes; a pesar de los importantes esfuerzos en el campo (con una inversión financiera significativa), los ensayos de fase 3 de los compuestos más nuevos han sido hasta ahora decepcionantes.

Este novedoso tratamiento es el primero de su tipo, que no actúa directamente sobre el sistema de la dopamina, con buenos datos de ensayos de fase 3", dijo Jauhar.

Señaló que el perfil de efectos secundarios de los ensayos de fase 3 "sugiere que tiene menos de los efectos secundarios observados con los tratamientos actuales", pero reconoció que estos ensayos son "de corta duración y necesitaremos ensayos a más largo plazo para informar la atención clínica".

Robert McCutcheon, MRCPsych, PhD, Departamento de Psiquiatría, Universidad de Oxford, dijo que la aprobación de xanomelina/trospio para la esquizofrenia es un "avance importante".

"Los tratamientos actuales son ineficaces para muchos de los síntomas de la esquizofrenia; necesitamos compuestos con nuevos mecanismos de acción. Este es el primer tratamiento que tiene un objetivo diferente. Esperamos que esto pueda significar que pueda ayudar a las personas que no responden a los tratamientos estándar y tal vez ayudar a los síntomas que no se alivian con los tratamientos existentes", dijo McCutcheon.

Paul Keedwell, MBChB, PhD, psiquiatra consultor y miembro del Royal College of Psychiatrists, adoptó una postura más cautelosa.

"Siempre son bienvenidos nuevos candidatos para el tratamiento de esta enfermedad frecuentemente debilitante. Sin embargo, la eficacia clínica debe probarse en entornos clínicos reales. También necesitamos saber qué tan bien se tolera, dada su tendencia a causar problemas gastrointestinales en algunos pacientes", dijo Keedwell.

La empresa ha lanzado el programa Cobenfy Cares para apoyar a los pacientes a los que se les ha recetado el fármaco. Los pacientes pueden inscribirse en el programa a fines de octubre, coincidiendo con la disponibilidad del producto. El número de teléfono de Cobenfy Cares es 1-877-COBENFY.

Con información Medscape